ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЖИВОТНЫХ-МОДЕЛЕЙ


В течение многих лет в Центре в лабораториях генетики (к.б.н. Х.Х.Семенов), гнотобиотов (к.с.-х.н. Л.А.Болотских), биомедицины (к.с.-х.н. Г.Д.Капанадзе), постгеномных технологий (Н.В.Касинская) проводится работа по созданию и изучению животных-биомоделей, на которых можно проводить исследования различных патологических состояний организма с целью дальнейшей экстраполяции полученных результатов на человека. Созданы линии лабораторных мышей, у которых генетически закреплены признаки таких заболеваний как рак молочной железы (A/SnY, CBA/LacY), сахарный диабет типа II (В10.GFP-Leprdb/+), пародонтоз (BRSUNT/NY), катаракта (IOR/HabY), спонтанные опухоли легких (CC57BR/MvY, CC57W/MvY), чувствительны к алкилирующим мутагенам (TPS/Y, WR/Y), эффект ряда рецессивных генов: a, b, c, cch, d, ln, go, p (YT, Yt2) и др.

01 02

В соответствии с рекомендациями Международного Комитета по стандартизации номенклатуры инбредных линий в нашем Центре символом Y – обозначаются линии разводимые в НЦБМТ РАМН (Юрлово), Sto – в филиале «Столбовая», Kv и And – в филиале «Андреевка» (Крюково), Mv – линии, выведенные проф. Н.Н.Медведевым.


Инбредные линии лабораторных мышей

Мышь и человек произошли от одного предка – грызуна от 75 до 125 млн. лет назад. До 90% генов, ответственных за возникновение различных заболеваний человека и мыши, идентичны. Генетический код мыши короче человеческого примерно на 14%. 80% генов человека и мыши абсолютно идентичны. Лишь 300 генов человека и мыши принципиально не схожи. Всего в геномах человека и мыши содержится примерно 30 тыс. генов. Мыши являются наиболее широко используемым объектом исследований в биологии, онкологии, токсикологии, фармакологии, микробиологии, генетике. Поэтому в НЦБМТ РАМН создаются и поддерживаются более 100 линий и стоков мышей и крыс, которые внесены в международный каталог, популяции морских свинок, сирийских хомячков.

12 4 5 11

 

Универсальные линии: BALB/сLacY (производство моноклональных антител, у 60% самок тромбоз левого предсердия, радиочувствительны), CBA/LacY (опухоли печени у самцов), C57BL/6JY (стандартный генотип для поддержания мутаций и получения трансгенных и нокаутных линий).

1 7 8 9

 

15Линии с врожденными опухолями: A/SnY (опухоли молочных желез у 75 % самок), AKR/JY (частота лейкоза более 90%), CBA/LacY (опухоли печени у самцов), CBA/JY (опухоли молочных желез у 75% самок), CC57BR/MvY (опухоли легких у 27% особей), CC57W/MvY (опухоли легких у 28% особей), C3HA/MvY (гепатомы у 26% самцов), C58/JY (лейкозы более чем у 80% особей), DBA/1LacY (опухоли молочных желез у 60% самок), DBA/2JY (опухоли молочных желез и лейкоз у 30% особей).
 

 

4monthСпециальные линии: BRSUNT/NY (ожирение, парадонтоз, гастрит), IOR/HabY (врожденные катаракты), C3H/HeDiSnY, C57BL/10SnY (инбредный партнер ряда конгенно-72macрезистентных линий), C57L/JY (нераковая), SWR/JY (низкая частота опухолей молочных желез), I/StY (высокочувствительны к возбудителю туберкулеза), NZB/OrlY(склонны к выработке аутоантител), TPS/Y (чувствительны к алкилирующим мутагенам), WR/Y (чувствительны к тиоТЭФ, но плохо активируют промутагены), 101/HY, 129/JY (радиорезистентны).

 

 

Конгенно-резистентные линии лабораторных мышей
01Линии: B6.C-H-2bm1, B6-H-2bm3, B6.C-H-2bm4, B10.A/PhY e, B10.A(2R)/PhY, B10.A14(4R)Y, B10.D2/SnY, B10.D1, B10.D2(R101), B10.D2(R107), B10.D1(R108)Y, B10.D2-H-2dm1, B10.MBR, B10.RIII(71NS), B10.RIII-H-2bm25, CBA/Lac-H-2km1 (используются в иммуногенетике, трансплантологии).
Линии: C3H.OH/SnY, C3H.JK/SnY (используются в иммунологии).
Линии: A.CA/KlY, A.CA/-H-2fm1Y (используются в иммуногенетике).

 

 

 

Мутантные линии и стоки лабораторных мышей

16Проявление эффекта мутантного гена: WR-Aw/a, BALB/c-wal, C57BL/6-goy, C57BL/6-Hiy, C57BL/KsJ-db/+, C57BL/6-Wy/+, C57BL/6-Wv/+lx, C3H-Ssm, C57BL/10-Ssm/+, C57BL/10-fz e, C57BL/10-hrrh-y, HRS.C-c, B10.CW-c, C57BL/10-Sp/+, C57BL/6-Unsat, C57BL/6-smk, Tabby, TF-tf, C57BL/10-T/+, T/t6, C3H/HeJ-pe, Co-nuy/+, 101.C3-nuy/+, YT, REX, MLR, C57Bl/He-Br, 129/ReDg-Fu/+, YT2, RaSd/+.
Рандомбредный сток: Y:ISR.

 

Рекомбинантные линии, полученные от скрещивания 101/H и C3H/Sn:
aЛинии: 1XC3–6, 1XC3–9, 1XC3–17 (чувствительны к кластогенному эффекту тио-ТЭФ).
Линии: 1XC3–5, 1XC3–11, 1XC3–15, 1XC3–19 (резистентны к кластогенному эффекту тио-ТЭФ).

 

 

Трансгенные линии мышей (: B10.CW.GFP, B10.GFP зеленая флюоресценция в ультрафиолетовых лучах).